Por qué una vacuna centenaria ofrece una nueva esperanza contra los patógenos

En los primeros días de la pandemia de covid-19, cuando la prevención parecía estar a años luz de distancia, muchos científicos comenzaron ensayos para ver si una vacuna contra la tuberculosis desarrollada a principios del siglo XX podía proteger a las personas al estimular el sistema inmunológico.

Se sabe desde hace mucho tiempo que la vacuna Bacillus-Calmette-Guerin tiene amplios efectos sobre el sistema inmunitario y todavía se administra a niños en países en desarrollo y países donde la tuberculosis es endémica.

Los científicos observaron hace años que la vacunación entrena al sistema inmunológico para responder a una variedad de enfermedades infecciosas, incluidos virus, bacterias y parásitos, y reduce la mortalidad infantil.

A medida que resurgen nuevas amenazas como la viruela del simio y la poliomielitis y el coronavirus continúa evolucionando, la capacidad de una vacuna antigua para brindar protección universal contra enfermedades infecciosas ha recibido un renovado interés entre los científicos.

Ahora están llegando los resultados de los ensayos clínicos realizados durante la pandemia, y los hallazgos, aunque mixtos, son alentadores.

Los últimos resultados, publicados el lunes en Cell Medical Reports, provienen de un ensayo que comenzó antes del brote de covid-19. Fue Diseñado para ver si hay múltiples inyecciones de BCG Puede beneficiar a las personas con diabetes tipo 1 que son más susceptibles a las infecciones.

En enero de 2020, poco después de que comenzara la pandemia, comenzaron a rastrear las infecciones por covid entre 144 participantes en el ensayo. Todos ellos tenían diabetes tipo 1; Dos tercios habían recibido al menos tres dosis de BCG antes de la infección. El tercio restante recibió múltiples inyecciones de placebo.

Los científicos todavía están evaluando los efectos a largo plazo de la vacuna sobre la diabetes tipo 1. Pero encargaron a un equipo independiente que analizara las infecciones de covid entre los participantes durante 15 meses, antes de que alguno de ellos recibiera las vacunas de covid.

Los resultados fueron dramáticos: una de cada 96 personas que recibieron la dosis de BCG, o más del 1 por ciento, desarrolló covid, en comparación con seis, o el 12,5 por ciento, de los 48 participantes que recibieron las inyecciones falsas.

Aunque el ensayo fue relativamente pequeño, «los resultados son tan espectaculares como los de las vacunas de ARNm de Moderna y Pfizer», dijo la Dra. Denise Fastman, autora principal del estudio y directora de inmunobiología del Hospital General de Massachusetts.

Las personas con diabetes tipo 1 son particularmente propensas a las infecciones. «Descubrimos que las personas con diabetes tenían más infecciones de la vejiga, menos fiebres y resfriados, menos infecciones del tracto respiratorio y menos infecciones de los senos paranasales», dijo el Dr. añadió Fastman.

La vacuna parece «hacer que la respuesta inmunitaria del huésped esté más alerta, más preparada, no debilitada».

Otro ensayo de BCG involucró a adultos griegos de 300 años con problemas de salud subyacentes, como enfermedades cardíacas o pulmonares. La vacuna BCG redujo las infecciones por covid-19 Dos tercios y tasas reducidas de otras infecciones respiratorias.

Según un estudio publicado en julio en Frontiers in Immunology, solo dos personas que recibieron la vacuna fueron hospitalizadas con covid-19.

«Hemos visto efectos inmunológicos claros de BCG, y es tentador preguntar si podemos usar otras vacunas que induzcan efectos de entrenamiento en el sistema inmunológico, o contra un nuevo patógeno que surja en el futuro, desconocido y que no sabemos». «, dijo el coautor principal del artículo y el Centro Médico de la Universidad Radbot en los Países Bajos. Dijo el profesor Dr. Mihai Netia.

Llamó a los resultados del ensayo de diabetes tipo 1 «muy sólidos», pero instó a la cautela, y señaló que otros ensayos han tenido resultados decepcionantes. A Un estudio holandés de alrededor de 1500 trabajadores de la salud Un estudio sudafricano no encontró reducción en las infecciones por covid en personas vacunadas con BCG 1.000 trabajadores de la salud BCG no tiene ningún efecto sobre la incidencia o la gravedad de covid.

Los resultados del ensayo más grande de BCG, Un estudio internacional siguió a más de 10,000 trabajadores de la salud Australia, Países Bajos, Reino Unido, España y Brasil durante un año, que aún se está analizando y se espera para los próximos meses. El estudio siguió a los trabajadores de la salud después de que recibieron sus vacunas Covid para ver si BCG mejoraba sus respuestas.

«BCG es un área controvertida: hay creyentes y no creyentes», dijo el investigador principal del ensayo, el Dr. Nigel Curtis, profesor de enfermedades infecciosas pediátricas en la Universidad de Melbourne en Australia y presidente del grupo de enfermedades infecciosas del Instituto de Investigación Infantil Murdoch. . (El Dr. Curtis se llama a sí mismo «agnóstico»).

«Nadie discute que hay efectos fuera del objetivo, pero ¿qué tan profundo es, se traduce en un efecto clínico? ¿Y es solo con los recién nacidos, cuyos sistemas inmunológicos son más susceptibles? Esas son preguntas muy diferentes». dijo el Dr. Curtis.

Varios factores pueden explicar los hallazgos divergentes. BCG está hecho de una bacteria viva atenuada que se ha cultivado en laboratorios de todo el mundo durante décadas, introduciendo mutaciones que crean diferentes cepas.

Dr. El laboratorio de Fastman usa la cepa Tokyo, que se considera particularmente potente, dijo el Dr. Curtis. Sus propios estudios utilizaron la cepa de Dinamarca, que es más fácil de obtener. Debido a que muchas vacunas requieren vacunas repetidas para aumentar la protección, la cantidad de dosis también puede afectar la inmunidad.

Dr. Fastman dice que su trabajo muestra que se necesita tiempo para que una vacuna tenga su máximo efecto. En su estudio, los pacientes con diabetes tipo 1 recibieron múltiples inyecciones de BCG antes de la infección.

Sin embargo, los científicos interesados ​​en el potencial de BCG para brindar protección universal de amplio espectro contra patógenos han reconsiderado sus objetivos. Debido a que las vacunas actuales son tan efectivas, ya no se las considera para prevenir el Covid-19.

En cambio, quieren desarrollar herramientas para la próxima pandemia, que podría ser otro coronavirus, una nueva gripe mortal o un patógeno desconocido.

«Esto es más para el futuro», dijo el Dr. Netia, quien pidió ensayos clínicos más amplios de BCG y otras vacunas que demostraron amplios efectos protectores.

«Si hubiéramos sabido esto temprano en la pandemia de Covid-19, podríamos haber tenido un gran efecto protector en la población en el primer año de la pandemia».

La Open Source Pharma Foundation, una organización mundial sin fines de lucro que busca desarrollar tratamientos nuevos y asequibles en áreas de mayor necesidad, está interesada en reutilizar vacunas sin patente para su uso en pandemias actuales y futuras, dijo Jaykumar Menon, su presidente y cofundador.

“Imagínese si pudiéramos usar las vacunas existentes para controlar epidemias, eso cambiaría la historia mundial”, dijo el Sr. BCG no es la única vacuna con efectos generalizados sobre el sistema inmunitario, dijo Menon.

“Estas vacunas más cortas y específicas, como las vacunas de ARNm de Pfizer o Moderna, se colocan muy estrechamente en la proteína de pico del virus que causa el covid-19, pero si esa proteína muta, y lo hace, pierde efectividad”, dijo el Sr. Menón dijo.

¿Alternativa? “Una amplia vacuna universal que funciona en la inmunidad innata pone en marcha este foso fortificado que repele a los intrusos”, dijo.

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